阿德梅

行政及贸易基本面

支柱

四个主要成分控制药丸–或任何其他药物–服用后会发生什么。 即药代动力学，不要与药效学相混淆，它描述了相互作用的另一条途径：药物对患者有什么作用。 它们是吸收，分布，代谢和排泄（简称ADME）。 在这篇短文中，我们将重点介绍基础知识，作为来自其他领域的专业人士的介绍。   

物理化学影响

在讨论ADME本身之前，我们必须简要讨论一些物理和化学概念–那些严重影响ADME的概念。 为此，我们将通过亲脂性，氢键，极性表面积和着名的臭名昭着的五规则。

亲脂性

众所周知，油和水不会混合，因此预计分子的亲脂性（用分配系数P（简单地说是1-辛醇和水中的平衡浓度之比）来衡量）会影响从溶解度到清除率的一切。 为了方便起见，通常写log P来代替。

如果分区高（分子更易溶于1-辛醇），受体和酶的结合增加，同时降低其水溶性。 此外，此类分子倾向于更好地结合CYP450酶，从而增加药物-药物相互作用的机会。 它还影响血浆蛋白结合。  

氢键

氢和电负性原子（如氧或氮）之间的氢键可以在单个分子内形成，也可以在不同分子之间形成。 特别重要的是药物和水分子之间的氢键，因为它们必须在形成新的氢键之前被打破，因此具有太多氢键的物质在从胃肠道进入血液的过程中有困难。

极表面积

当然，分子的大小也是一个重要因素。 不幸的是，它很难测量，因此使用分子量，电子密度和极性表面积（PSA）来代替。 PSA是表面极性原子的总表面。 PSA是最有影响力的药物吸收指标：如果它要携带的分子通过细胞，其大小上限为120平方埃；而对于中枢神经系统药物，其极限甚至更低，仅为70平方埃。

五条规则

Lipinski和其他人确定药物是（至少大多数）小而亲脂的，因此人们应该警惕具有大log P（超过5）和太多氢键受体（超过十个）或供体（五个）的重（超过500道尔顿）候选药物。 由于其直截了当的性质，这条规则在药物发现过程中被广泛采用。

然而，有些药物超出了这些规则，它们在市场上的份额对于现代药物来说相当高，所以这不是一个保证，更多的是一个非常好的指导方针。

稍微不同的是，95％的药物不能通过脑血屏障。 通常，更高的氢键能力是一个问题。 Lipinski对于用于中枢神经系统的药物也有一个规则：甚至比以前更低的重量（400道尔顿），log P小于5，甚至更少的氢键供体（少于四个）和受体（少于八个）。

A代表吸收

口服药物在患者体内的传播有三个阶段：吸收阶段（吸收是主要过程）、吸收后（消除是普遍的）、消除（在这个阶段没有吸收）。

该旅程的常规参数（图1）是：Cmax，最大浓度或峰值浓度;tmax，达到Cmax的时间;Cmin，观察到的最小浓度和曲线下的AUC–面积，其对应于生物利用度。 另一个比物理参数更抽象的是分布Vd-剂量除以浓度的体积。 剂量只是药物的总量，而浓度具体是关于血浆的。 清除率是指每个时间单位清洗的血容量。 最后,有半衰期-0.693倍的分布体积除以清除.

第二个图显示了单一方案中的吸收，突出了药物在成为一般血液的一部分之前最终经过肝脏的事实，因此应该始终牢记肝脏与药物相互作用的方式。

图1。 口服药物的标准浓度-时间曲线图。

D为分配

被吸收后，药物通过血液分配到组织。 分布表示药物可逆地离开血液并进入组织的过程。 对于规模感，血浆仅占5％的体重，而脂肪，肠液，细胞内液和细胞外液占20%, 16%, 35%, 2% 相应地。  

主要是，身体水的整体有三类：血管内，间质，细胞内。 药物将根据其性质不同地分配到这三种药物中，并可能聚集在器官中–最显着的是，在肝脏或肾脏中。 和亲脂性药物会聚集在脂肪组织中。

整个药物本身被划分在许多膜、组织、血液和生理上volumes.So 如果分布的体积是非常高的，例如，一万五千升（假设70公斤的重量），人们应该明白，作为最集中在组织的物质。

    

图2。 药物的吸收和早期分布，代谢发生在肝脏

中间的新陈代谢

除非代谢，亲脂性和一些亲水性药物最终会在体内积聚。 通常，亲脂性物质变成亲水性代谢物，更容易摆脱。 这里无可争议的主要参与者是肝脏，但其他部位（肾脏，血浆，肠，肺）也起作用。 虽然大多数化合物转化为无活性代谢物，但有些转化为活性代谢物。 事实上，一些药物实际上在肝脏中变成其活性形式，预先消耗的分子是前药。

在分子水平上，CYP450酶类在很大程度上负责药物代谢。 其中，3A4完成了大约一半的工作。 来自同一家族的其他酶是2D6，1a2，2c9，2c19–与3a4一起处理90％的药物。

药物代谢有两个阶段，第一个阶段转化官能团，第二个阶段包括在原始分子或第一阶段的所得产物中添加非常亲水的组分（图3）。

图3。 新陈代谢的两个阶段

第一阶段代谢通常可以描述为氧化过程：从羟基化到硫原子的氧合。 这些反应主要由肝单加氧酶完成。

第二阶段代谢包括与底物缀合以形成易于消除的物质。

以排泄结束

在处理完所有这些之后，是时候通过消除排泄来摆脱药物了。 大多数情况下，他们通过肾脏途径，最终以尿液结束。 当涉及到动力学时，有非线性（一阶）和线性（零阶）。 大多数药物遵循非线性动力学，因此每小时取出恒定分数，这意味着消除率是浓度依赖性的。 对于线性动力学，每小时消除相同量的药物。 任何高浓度的药物都可能以这种方式表现。   

肾途径有三个部分:肾小球滤过、肾小管再吸收和肾小管分泌.

对于第一种，过滤只能单向进行，除非药物与血浆蛋白连接，否则会被过滤。 然而，大多数人在肾小管细胞的帮助下回来，只要它们不是脂溶性的或太离子化的。 之后，发生管状分泌，泵帮助，最终摆脱药物。

并非所有的东西都是通过肾脏途径消除的：肝脏将一些药物放入胆汁中，胆汁释放到胃肠道中。

闭幕词

希望这篇关于ADME的简短文章足以满足您的目的。 如果没有，我们建议使用我们的来源为这件–药物化学从业者由杰杰克李，图片也从那里–它进入更详细的问题。