お客様の特定のニーズに合ったカスタム セレクションの化合物を、任意のカスタム形式で 1 ～ 3 週間以内に発送できます。
低分子スクリーニング プロジェクトの幅広い研究ニーズを満たすために、ChemDiv は慎重に設計された多様なターゲット ライブラリとフォーカス ライブラリのセットを用意しています。 フォーカスおよびターゲット化合物ライブラリ 20 以上の治療領域をカバーしています。 GPCR、イオン チャネル、キナーゼ、プロテアーゼ、ホスフォターゼ、核内受容体、さまざまな作用メカニズム、PPI モジュレーター、さまざまな受容体リガンド、エピジェネティックなメカニズム、および模倣化合物などのスクリーニング セットにグループ化された特定の構造的動機を含むターゲット ファミリー、 大環状化合物、スピロ化合物、インジオール、環状化合物、フラグメント、共有結合阻害剤、天然および天然ベースの小分子。
抗真菌化合物、抗寄生虫ライブラリーを含む、農薬用の組み立てられたスクリーニング セットがあります。 小分子は、化粧品および食品業界における一般に安全と認められている (GRAS) の概念に準拠しています。
私たちの計算、構造生物学、合成および医薬品スクリーニングチームは、最新の構造ベースの創薬における現在の傾向に従って、新しい多様な標的化合物を追加します。 後者の選択は、複数のターゲット、タンパク質ドメイン、経路、細胞プロセスなどに取り組むことを目的としています。これらの偏ったスクリーニング ライブラリの代表的な例には、多数のタンパク質間相互作用のモジュレーターが含まれます。 幹細胞分化、アポトーシス、多様なリガーゼを含むプロテアソームカスケード、オートファジー、エピジェネティックス機構、静止がん細胞を含む細胞周期、モータータンパク質、ミトコンドリアの恒常性と細胞エネルギー、ウイルス標的、細菌ゲノム、足場タンパク質とシャペロンを含むタンパク質折りたたみ機構、その他多数 . これらのセットに対する私たちの一般的なアプローチには、利用可能な化学的および生物学的情報の分析、主要な経路結節/ターゲットの特定、ターゲットのドラッグ可能性および潜在的な結合ドメインの計算および「湿式生物学」評価が含まれます。 得られた情報は当社の合成チームによって分析され、指定されたターゲットと相互作用する可能性が高い新しい化学ライブラリー生成のための足場が設計され、焦点を絞ったスクリーニング化合物ライブラリーとヒット識別用ライブラリーが得られます。
当社の化合物スクリーニング ライブラリは、望ましくない構造パターンに対するバイアスによって、Tanimoto 類似性しきい値によってスコアリングされた完全な多様性を備えています。 構造濃縮は、Markush フラグメントによる新規化学に焦点を当てて行われます。 足場は、構造の複雑さ、3D 形状の多様性、および Fsp3 の分布範囲によって優先順位が付けられます。 すべての化合物は REOS および PAINS フィルターを通過し、高い MCE-18 スコア、最適化された溶解度、および生物活性における「ターゲットの多様性」アプローチを備えています。
多様性スクリーニング化合物ライブラリのリストには、さまざまな設計アプローチを使用して作成された 9 つの化合物ライブラリが含まれています。
最大 100,000 の多様なプレプレーテッド スクリーニング化合物ライブラリは、160 万のストックが利用可能なスクリーニング化合物コレクションと 130 億の仮想を表します 薬物様および鉛様化合物の空間。 コレクションには、谷本類似性による完全な多様性スコアリングがあり、同心円状の多様性サブセット 20k-30k-50k-100k が含まれます。 構造濃縮は、Markush フラグメントによる新規化学に焦点を当てて行われます。 すべてのスクリーニング化合物は REOS および PAINS に合格し、高い MCE-18 スコアが最適化された溶解性を持ち、生物学的活性における「ターゲットの多様性」アプローチを備えています。 70 を超えるターゲットおよびフォーカスされたライブラリからの化合物が含まれています。 顧客はプレートごとに小分子を選択できます。
3D-Pharmacophore Based Screening Diversity Library は、タンパク質がそれぞれ異なる結合部位を含むことを考慮して設計されています 低分子化合物の空間幾何学と潜在的なホットスポット/結合点。 「Picklock」コンセプトに従って、潜在的なファーマコフォア ポイントに関して高い多様性を持つ最小数の化合物を含むライブラリを任意のタンパク質に適用して、HTS キャンペーン中に一次ヒットを得ることができます。
各分子は、Corina ソフトウェアで生成された 3D 立体配座を持っています。 主に HBA、HBD、および HYD/LIPO/ARO ポイントに焦点を当てたコンフォメーションごとに、3 つの最も異なる 3 中心ファーマコフォア仮説が自動的に構築されました。 生成されたすべてのファーマコフォア仮説は、最も多様な 3D モデルのプールを取得するためにクラスター化されています。 その後、このプールを使用して 13B 低分子がインシリコでスクリーニングされました。 次に、最も多様な仮想化合物ヒットが各ファーマコフォア プールから選択されました。 これらのスクリーニング化合物は、動作中の化学物質スペースを適切にカバーします。
Soluble Diversity Screening Library は、スクリーニング セットの化学的多様性を維持しながら、溶解性や薬物様特性などの生物物理学的特性を改善することを目的としています . このセットは、コロイド系の凝集、沈殿、または形成に関連する in vitro/ex vivo アッセイにおける望ましくない「超分子」現象に対処するものと期待しています。
「可溶性多様性」セットは、キーポイントと一致するように設計されています:
— 化合物の高い溶解度が予測されます (logSW > -2.0)。
— 物質の多様性が高い。 現在のセットは、約 500 の多様な足場で構築され、10,000 の化合物のライブラリを生成します。
— 目新しさ。 知的財産の可能性が高い化合物と足場を選択するために、特別な努力が払われています。
— 高い化学的品質。 ChemDiv の medchem フィルターの特別な規則により、選択された薬物様分子の高品質が保証されます。 反応性基を持つすべての不要なケモタイプまたは化合物が削除されました (例: マイケル受容体、レドックス剤、ポリ芳香族、エポキシド、キノンなど)。
— 選択された化合物の優れた物理化学的特性 。 このライブラリにはさまざまな基準が考慮されました選択; それらの中には次のものがあります。
分子形状は生体分子による分子認識の重要な要素であるため、3D 多様性は極めて重要です。 3D-Diversity Natural-Product-Like Screening Library には、ファーマコフォア 3D 類似度メトリックに基づく 1479 のクラスターと 738 の固有の複素環が含まれています。 ケミカル ライブラリの設計の基になっている重要な概念は、3D 形状、ファーマコフォアの多様性、薬物類似性、およびケミカル ビューティーです。 天然物 (NP) は、古代から病気や病気の治療に広く使用されてきました。 過去 30 年間にわたる天然物の分析により、FDA によって承認された開発治療薬の約 40% が NP、NP 誘導体、または NP に関連する合成模倣物であることが明らかになりました。 高度で洗練された生物学的および化学的多様性を備えた NP とその誘導体は、生物学的に関連する空間を探索するために使用されてきました。 治療薬の発見に対するNPの大きな影響は、埋め込まれた生合成分子認識に基づいています。
ターゲット ダイバーシティ ケミカル スペースの概念は、高品質のスクリーニング ライブラリの設計を目的としています > さまざまな生物学的標的に焦点を合わせてきた薬物のような化合物。 ターゲットの多様性とは、ターゲットと固有の生体分子の多様なファミリーまたはサブファミリーの品揃えに対する非常に多様な化学空間の重ね合わせを意味します。 ターゲットを絞った多様性により、さまざまな生物学的ターゲットに焦点を合わせて選択可能な、薬物のような分子の高品質な発見化学ライブラリーの設計が可能になります。 この概念はまた、多様なファミリーの代表的な品揃えに非常に多様な化学空間を重ね合わせることを使用します。 標的、シグナル伝達、および輸送分子のサブファミリー。 ターゲット ダイバーシティの概念は、広く適用可能なプラットフォーム アプローチです。これは、個人に焦点を当てた薬物のような化合物の高品質のスクリーニング ライブラリを設計および/または選択するために使用できるためです。 治療領域、ターゲットファミリー、または制御経路。
Smart Library アプローチの主な利点は、それが思慮深く多目的な多様性セットを表し、1 つの化合物に組み込まれていることです。 さまざまなスクリーニング目標のライブラリ。 これらの目標には次のようなものがあります: 「困難な」標的 (標的/リガンド構造が知られていない、細胞プロセスの研究と調査 (例えば、アポトーシス、細胞周期など); シグナル伝達経路 (例えば、WNT、Hh、RTK、Ras、 など）および細胞プロセス（アポトーシスや細胞周期など）を含む「折衷的な」生物学的標的; タンパク質間相互作用（最も「ホットスポット」、例えばXIAP、pGPCR、ベータカテニンなど）; 選択された完全な治療 複数の生物学的標的を組み込んだ領域。
「薬物類似性」のパラダイムは、長い間、医薬品化学コミュニティの行動を劇的に変えました。 近年、科学者は経験的に、薬物の重要な特性が大幅に増加していることを発見しました。これにより、構造が5の法則の「ケージ」の周辺または外側に近づきました。 ここでは、過去 10 年間で、主要な製薬会社が特許記録で主張している低分子の数が劇的に減少しており、それが「化学的特異点」につながる可能性があることを示しています。 3D の複雑さが増したフラグメントを含む新しいスクリーニング化合物は、一般に、より大きく、わずかに親油性が高く、極性が高くなります。 この研究と最近発表された論文との主な違いは、sp3 の数ではなく、sp3 が豊富なフレームワークの性質と品質を考慮していることです。 元の 記述子 MCE-18 を導入します。これは、2018 年の Medicinal Chemistry Evolution を表します。 累積的な sp3 の複雑さに関して、目新しさによって分子を効果的にスコアリングできます。
創薬プロセスは長く、費用がかかります。 私たちの目的は、発見スクリーニングプログラムから貴重なデータを生成する、高品質でヒットのような、リードのような、および薬物のようなスクリーニング化合物を生成することにより、このプロセスを短縮することです。
既存の治療標的はあるが化学的な出発点がない場合、私たちはそのようなリードを見つけて創薬を加速するためのパートナーになることができます。
最小 20 メンバーから最大 500 メンバーの化学配列をカスタムメイドするか、ターゲットまたは経路の構造ベースの評価を反映して既存のストックからピックアップすることができます。 特に、すべてのスクリーニング化合物は、さまざまな薬物のようなnd 鉛のような特性。 通常、私たちのチームは、あなたの生物学的関心に対応する一連のライブラリ (10 ～ 25 以上) を生成して提案するために、約 2 週間かかります。 160 万個のスクリーニング化合物の既存の在庫からすぐに選択します。
リード発見のためのすべてのケミカル ライブラリは、社内開発から得られた新しい IP 定義の化合物で、年間 10 万の新しいスクリーニング化合物の割合で定期的に更新されます。 お客様の特定のニーズに合った特定の阻害剤セットを作成するために、お客様のカスタム プロトコルを検討および採用できることを嬉しく思います。 当社の非常に多様な分子は、「従来の」合成アプローチを使用して生成され、化合物あたり最大 100 ～ 150 mg の収量と、NMR および LCMS 分析の両方で決定される平均純度が 92% を超えます。 当社独自のケモタイプに加えて、カスタム ビルディング ブロックのセレクションも提供しています。
ライブラリーの作成に加えて、スクリーニングのパートナーとしてもお選びいただけます。 In vitro、ex vivo、in vivo アッセイ機能のリストについては、こちらの生物学サービスをご覧ください。
ChemDiv は、再供給、再合成、即時のアクティブな化学類似体の選択、H2L の medchem FTE サポートを保証します。
sb@chemdiv.com または chemdiv@chemdiv.com プロジェクトと在庫に最適なスクリーニング セットを構成します。
お客様は、96 ウェルおよび 384 ウェル形式の厳選されたスクリーニング セットを乾燥粉末および/または冷凍 DMSO 溶液として注文することができます。 ChemDiv の化合物は、便利な定義済みのカスタム プレート形式またはバイアルで凍結された乾燥粉末または DMSO 溶液として提供されます。 詳細な構造ファイルとプレート マップおよびスペクトル データは、安全な FTP 経由で入手できます。 等モル加重が可能です。
凍結 DMSO 溶液のウェルあたりの標準容量オプションには、10mM で 10ul、25ul、50ul、100ul、200ul、および 500ul が含まれます。 サンプルは、ラボウェア、標準の 96 または 384 ウェル スクリーニング プレート、または標準のミニチューブで提供されます。
少量 (<100 アイテム) の化合物は、1 ～ 2 営業日以内に発送されます。 より多くのコンパウンドの選択は、顧客の注文書の確認後 2 週間以内に配送されます。
お問い合わせのうえ、リクエストを chemdiv@chemdiv.com までお送りください。 スクリーニング化合物の選択、スクリーニング セットの設計、フォーマットの要件、および納期に関するお客様の望ましいオプションについて詳しく説明します。 ご注文後、化合物ライブラリのサイズに応じて 2 ～ 6 週間でお届けします。 配送条件 DAP、30 日間の支払い接続。
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ChemDiv は、100% の化合物に対して厳格な品質管理テストを実施しています。 顧客には、各構造の解釈された核磁気共鳴画像スペクトルまたは LC MS スペクトルを含むすべての分析データが提供され、顧客に出荷された化合物の .tif または .jpg 画像のデータベースとしてフォーマットされます。 オプションの C13 または IR 分光法は、ケースの専用研究に利用できます。
すべてのスクリーニング化合物は、LCMS および/または 1H NMR による品質管理に合格し、>90% の純度の要件を満たしています。 発見された化合物は、乾燥粉末の形式で保存されます。 すべての DMSO 溶液は、乾燥粉末から新たに調製するために凍結されています。
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