Une sélection personnalisée de composés qui répond à vos besoins spécifiques peut vous être expédiée dans n'importe quel format personnalisé dans un délai de 1 à 3 semaines.
Pour répondre à un large éventail de besoins de recherche de projets de criblage de petites molécules, ChemDiv dispose d'un ensemble soigneusement conçu de bibliothèques ciblées et ciblées diversifiées. Bibliothèques de composés ciblés et ciblés couvrant plus de 20 domaines thérapeutiques, familles cibles, y compris GPCR, canaux ioniques, kinases, protéases, phosphotases, récepteurs nucléaires, différents mécanismes d'action, modulateurs PPI, divers ligands de récepteurs, mécanismes épigénétiques et motifs structurels spécifiques regroupés dans des ensembles de criblage comme des composés mimétiques, ; macrocycles, composés spiro, indioles, composés cycliques, fragments, inhibiteurs covalents, petites molécules naturelles et d'origine naturelle.
Il existe des ensembles de criblage assemblés pour les produits agrochimiques, y compris les composés antifongiques, les bibliothèques antiparasitaires. Les petites molécules sont conformes aux concepts GRAS (Generally Recognized as Safe) dans les industries cosmétiques et alimentaires.
Notre équipe de criblage informatique, de biologie structurale, synthétique et médicinale suit les tendances actuelles de la découverte de médicaments modernes basés sur la structure pour ajouter de nouveaux composés diversifiés et ciblés. Ces dernières sélections visent à s'attaquer à plusieurs cibles, domaines protéiques, voies, processus cellulaires, etc. Des exemples représentatifs de ces bibliothèques de criblage biaisées incluent des modulateurs de nombreuses interactions protéine-protéine, différenciation des cellules souches, apoptose, cascade de protéasomes, y compris diverses ligases, autophagie, machinerie épigénétique, cycle cellulaire, y compris cellules cancéreuses quiescentes, protéines motrices, homéostasie mitochondriale et énergie cellulaire, cibles virales, génome bactérien, machinerie de repliement des protéines, y compris protéines d'échafaudage et chaperons et bien d'autres . Notre approche générale de ces ensembles comprend l'analyse des informations chimiques et biologiques disponibles, l'identification des nodules/cibles des voies clés, l'évaluation informatique et de la «biologie humide» de la draggabilité cible et des domaines de liaison potentiels. Les informations qui en résultent sont analysées par notre équipe de synthèse pour concevoir des échafaudages pour la production de nouvelles bibliothèques chimiques susceptibles d'interagir avec les cibles désignées, produisant des bibliothèques de composés de criblage ciblés et des bibliothèques pour l'identification des hits.
Nos bibliothèques de criblage de composés ont un score de diversité parfait par le seuil de similarité de Tanimoto, par biais contre les modèles structurels indésirables. L'enrichissement structurel se fait en mettant l'accent sur une nouvelle chimie par des fragments de Markush. Les échafaudages sont hiérarchisés par complexité structurelle, par diversité de forme 3D et plage de distribution Fsp3. Tous les composés chimiques ont passé les filtres REOS et PAINS, ont un score MCE-18 élevé, une solubilité optimisée et une approche de «diversité cible» dans l'activité biologique.
Une liste de bibliothèques de composés de criblage de diversité comprend 9 bibliothèques de composés préparées à l'aide de différentes approches de conception.
100 000 bibliothèques de composés de dépistage préplaqués à diversité maximale représente 1,6 million de stocks de composés de dépistage disponibles et 13B virtuel l'espace des composés chimiques de type médicament et de type plomb. La collection a un score de diversité parfait par similitude de Tanimoto, comprend des sous-ensembles de diversité concentriques 20k-30k-50k-100k. L'enrichissement structurel se fait en mettant l'accent sur une nouvelle chimie par des fragments de Markush. Tous les composés de criblage ont passé REOS et PAINS, ont une solubilité optimisée avec un score MCE-18 élevé et une approche de «diversité cible» dans l'activité biologique. Des composés chimiques de plus de 70 bibliothèques ciblées et ciblées sont inclus. Les clients peuvent sélectionner les petites molécules par plaques.
3D-Pharmacophore Based Screening Diversity Library est conçu en tenant compte du fait que les protéines contiennent des sites de liaison différents dans leur géométrie spatiale et points chauds / points de liaison potentiels pour les composés à petites molécules. Suivant le concept "Picklock", une bibliothèque contenant un nombre minimal de composés avec une grande diversité en termes de points pharmacophores potentiels pourrait être appliquée à n'importe quelle protéine pour obtenir des résultats primaires lors des campagnes HTS.
Chaque molécule a une conformation 3D générée dans Corina Software. Trois hypothèses de pharmacophore 3-centrées les plus différentes ont été automatiquement construites selon une conformation se concentrant principalement sur les points HBA, HBD et HYD/LIPO/ARO. Toutes les hypothèses de pharmacophore générées ont ensuite été regroupées pour obtenir un pool des modèles 3D les plus divers. Des petites molécules de 13B ont ensuite été criblées in silico à l'aide de ce pool. Les hits de composés virtuels les plus divers ont ensuite été sélectionnés dans chaque pool de pharmacophores. Ces composés de criblage couvrent correctement l'espace chimique d'exploitation.
Soluble Diversity Screening Library vise à améliorer les propriétés biophysiques, y compris la solubilité et les propriétés de type médicament de l'ensemble de criblage tout en maintenant sa diversité chimique . Nous prévoyons que cet ensemble traitera les phénomènes « supra-moléculaires » indésirables dans les essais in vitro/ex vivo associés à l'agrégation, à la précipitation ou à la formation de systèmes colloïdaux.
L'ensemble "Diversité soluble" est conçu en cohérence avec les points clés, à savoir :
&mdash ; Haute solubilité prévue des composés (logSW > -2,0).
Grande diversité de substances. L'ensemble actuel est construit autour de 500 échafaudages divers pour produire une bibliothèque de 10 000 composés.
— Nouveauté. Un effort particulier a été fait pour sélectionner des composés et des échafaudages avec un bon potentiel IP.
— Haute qualité chimique. Les règles spéciales des filtres medchem de ChemDiv garantissent la haute qualité des molécules de type médicament sélectionnées. Tous les chémotypes ou composés indésirables portant des groupes réactifs ont été éliminés (par exemple, les accepteurs de Michael, les agents redox, les polyaromatiques, les époxydes, les quinones, etc.).
— Bonnes propriétés physico-chimiques des composés sélectionnés. Une variété de critères a été considérée pour cette sélection de bibliothèques; parmi ceux-ci figurent :
La diversité 3D est essentielle car la forme moléculaire est un facteur crucial dans la reconnaissance moléculaire par une biomolécule. 3D-Diversity Natural-Product-Like Screening Library contient 1 479 clusters basés sur la métrique de similarité 3D des pharmacophores et 738 hétérocycles uniques. Les concepts clés sur lesquels repose la conception de la bibliothèque chimique sont la forme 3D, la diversité des pharmacophores, la ressemblance aux médicaments et la beauté chimique. Les produits naturels (NP) ont été largement utilisés pour le traitement des maladies et des affections depuis les temps anciens. L'analyse des produits naturels au cours des 30 dernières années a révélé qu'environ 40 % des médicaments thérapeutiques développés et approuvés par la FDA étaient des NP, des dérivés de NP ou des mimétiques synthétiques liés aux NP. Avec leur diversité biologique et chimique hautement et sophistiquée, les NP et leurs dérivés ont été utilisés pour explorer l'espace biologiquement pertinent. L'impact significatif des NP sur la découverte d'agents thérapeutiques repose sur leur reconnaissance moléculaire biosynthétique intégrée.
Le concept d'Espace chimique Targeted Diversity est destiné à la conception de bibliothèques de criblage de composés de type médicament qui ont été focalisés contre diverses cibles biologiques. La diversité ciblée signifie la superposition d'un espace chimique très diversifié sur l'assortiment de familles ou de sous-familles divergentes de cibles et de biomolécules uniques. La diversité ciblée rend possible la conception de bibliothèques chimiques de découverte de haute qualité de molécules de type médicament, sélectionnables et ciblées sur différentes cibles biologiques. Ce concept utilise également la superposition d'un espace chimique très diversifié sur un assortiment représentatif de familles divergentes & sous-familles de molécules cibles, de signalisation et de transport. Le concept de diversité ciblée est une approche de plate-forme largement applicable, car il peut être utilisé pour concevoir et/ou sélectionner des bibliothèques de criblage de haute qualité de composés de type médicament ciblés sur des individus. domaines thérapeutiques, familles cibles ou voies de contrôle.
L'un des principaux avantages de l'approche Smart Library est qu'elle représente un ensemble de diversité réfléchi et polyvalent, incorporé dans un seul composé bibliothèque pour différents objectifs de dépistage. Ces objectifs peuvent inclure : des cibles « difficiles » (aucune structure cible/ligand connue, étude et interrogation des processus cellulaires (par exemple, apoptose, cycle cellulaire, etc.) ; des voies de signalisation (par exemple, WNT, Hh, RTK, Ras, etc.) et des cibles biologiques « éclectiques », dont les processus cellulaires (e.g. apoptose et cycle cellulaire) ; Interactions protéines-protéines (les plus « hot spots », ex. XIAP, pGPCRs, beta-caténine, etc.) ; Toute une sélection thérapeutique zone qui intègre plusieurs cibles biologiques ;
Le paradigme de la « ressemblance médicamenteuse » a radicalement modifié le comportement de la communauté de la chimie médicinale pendant longtemps. Ces dernières années, les scientifiques ont découvert de manière empirique une augmentation significative des propriétés clés des médicaments qui ont rapproché les structures de la périphérie ou de l'extérieur de la «cage» de la règle des cinq. Ici, nous montrons qu'au cours de la dernière décennie, le nombre de petites molécules revendiquées dans les dossiers de brevets par les grandes sociétés pharmaceutiques a considérablement diminué, ce qui peut conduire à une "singularité chimique". Les nouveaux composés de criblage contenant des fragments avec une complexité 3D accrue sont généralement plus gros, légèrement plus lipophiles et plus polaires. Une différence fondamentale entre cette étude et les articles récemment publiés est que nous considérons la nature et la qualité des cadres riches en sp3 plutôt que le nombre de sp3. Nous présentons le descripteur original MCE-18, qui signifie Medicinal Chemistry Evolution, 2018. Cette mesure peut évaluer efficacement les molécules par nouveauté en termes de leur complexité sp3 cumulée.
Le processus de découverte de médicaments est long et coûteux. Notre objectif est de raccourcir ce processus en produisant des composés de criblage de haute qualité, de type hit, plomb et médicament qui génèrent des données précieuses à partir de programmes de criblage de découverte.
Si vous avez une cible thérapeutique existante mais pas de point de départ chimique, nous pouvons être votre partenaire pour trouver une telle piste et accélérer la découverte de médicaments.
Des réseaux chimiques aussi petits que 20 et aussi grands que 500 membres peuvent être fabriqués sur mesure ou prélevés dans le stock existant reflétant l'évaluation basée sur la structure d'une cible ou d'une voie. Notamment, tous les composés de criblage sont choisis pour présenter une gamme de propriétés de type médicament et de type plomb. Généralement, notre équipe demande environ 2 semaines pour générer et proposer un ensemble de bibliothèques (10-25+) adressant votre biintérêts ologiques. Sélectionnez-le immédiatement à partir du stock existant de 1,6 M de composés de criblage.
Toutes les bibliothèques chimiques pour la découverte de pistes sont régulièrement mises à jour au rythme de 100 000 nouveaux composés de criblage par an avec nos nouveaux composés définis par IP résultant du développement interne. Nous sommes heureux d'examiner et d'adopter vos protocoles personnalisés afin de créer des ensembles d'inhibiteurs ciblés qui répondent à vos besoins spécifiques. Nos molécules très diverses sont produites à l'aide d'approches synthétiques «traditionnelles» avec des rendements allant jusqu'à 100-150 mg par composé et une pureté moyenne supérieure à 92%, déterminée par les analyses RMN et LCMS. En complément de nos chémotypes exclusifs, nous proposons également une sélection de blocs de construction personnalisés.
En plus de produire des librairies, nous pourrions être votre partenaire de choix pour le criblage. Pour obtenir la liste de nos capacités d'analyse in vitro, ex vivo et in vivo, veuillez consulter ces Services de biologie.
ChemDiv assure le réapprovisionnement, la resynthèse, la sélection immédiate d'analogues chimiques actifs, le support medchem FTE pour H2L.
Veuillez nous envoyer un e-mail à sb@chemdiv.com ou chemdiv@chemdiv.com et nous configurons le meilleur ensemble de filtrage pour vos projets et votre inventaire.
Les clients sont invités à commander des ensembles de criblage sélectionnés dans des formats de 96 et 384 puits sous forme de poudres sèches et/ou de solutions DMSO congelées. Les composés chimiques de ChemDiv sont livrés sous forme de poudres sèches ou de solution DMSO congelée dans un format de plaque ou de flacons personnalisé prédéfini pratique. Les fichiers de structure détaillés et la carte des plaques et les données spectrales sont disponibles via FTP sécurisé. La pondération équimolaire est disponible.
Les options de volume standard par puits pour les solutions DMSO congelées incluent 10 ul, 25 ul, 50 ul, 100 ul, 200 ul et 500 ul à 10 mM. Les échantillons peuvent être livrés dans votre matériel de laboratoire ou dans nos plaques de criblage standard à 96 ou 384 puits ou nos minitubes standard.
Les composés pour les petites sélections (<100 articles) sont expédiés sous 1 à 2 jours ouvrés. Toute sélection plus importante de composés sera livrée dans les 2 semaines suivant la confirmation du bon de commande du client.
Veuillez nous contacter et envoyer votre demande à chemdiv@chemdiv.com. Nous discuterons en détail de vos options préférées pour la sélection des composés de criblage, la conception des ensembles de criblage, les exigences de format et le délai de livraison. Après avoir passé la commande, nous vous livrerons sous 2 à 6 semaines, selon la taille de la bibliothèque de composés. Conditions de livraison DAP, connexion de paiement de 30 jours.
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Les bibliothèques et les composés transférés aux clients sont fournis par commodité, afin que le client puisse vérifier les structures chimiques, évaluer leurs caractéristiques physico-chimiques et biologiques et déterminer l'adéquation des bibliothèques et des composés à leurs propres fins de recherche et de développement.
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Politique de livraison pour les bibliothèques de dépistage
Politique de paiement pour les bibliothèques de dépistage
ChemDiv effectue des tests de contrôle de qualité rigoureux sur 100 % des composés chimiques. Le client reçoit toutes les données analytiques, y compris les spectres interprétés d'imagerie par résonance magnétique nucléaire ou les spectres LC MS pour chaque structure et formatés comme une base de données d'images .tif ou .jpg sur tous les composés chimiques expédiés au client. La spectroscopie C13 ou IR en option est disponible pour une étude dédiée des cas.
Tous les composés de criblage passent le contrôle de qualité avec LCMS et/ou 1H RMN pour répondre aux exigences de pureté > 90 %. Les composés découverts sont stockés sous forme de poudres sèches. Toutes les solutions de DMSO sont congelées pour être préparées fraîchement à partir de poudres sèches.
80 % des composés de notre collection sont disponibles en quantités > 50 mg en stock. Une grande partie de notre collection est disponible en grammes, ce qui signifie que nous pouvons assurer un très haut niveau de réapprovisionnement des composés testés à l'origine à partir du même lot. Nous travaillons avec la plupart des marques de plaques et de flacons, mais nous sommes heureux d'utiliser ceux fournis par les clients sur demande.
Veuillez nous contacter pour un devis, les options de format, les critères de sélection à chemdiv@chemdiv.com ou sb@chemdiv.com et nous vous répondrons le jour même.
